CAR-T治療為什么能精準(zhǔn)消滅癌細(xì)胞？
中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院血液內(nèi)科49歲的霍女士因“雙乳腫塊1月”診斷為全身10多處器官骨骼均有侵犯的“彌漫大B淋巴瘤”四期。這一復(fù)雜難治、惡性程度極高的淋巴瘤患者，經(jīng)歷了8次大化療、2次CAR-T細(xì)胞治療以及自體干細(xì)胞移植之后，病情終于漸趨穩(wěn)定，邁上了新生歷程。其中2次的CAR-T細(xì)胞治療起到了非常重要的作用。那么CAR-T為什么這么“神”？
簡(jiǎn)而言之，CAR-T治療相當(dāng)于給人體“特種兵”T細(xì)胞裝上導(dǎo)航，能精準(zhǔn)消滅癌細(xì)胞。
CAR-T療法得到越來(lái)越多人的關(guān)注。2021年，我國(guó)也上市了兩款靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，給復(fù)發(fā)難治的大B淋巴瘤患者帶來(lái)了新的希望。
CAR-T療法在淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤的治療中具有出色的效果。
什么是CAR-T細(xì)胞療法？
CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物不同，是一種“活的”、定制的細(xì)胞治療方法，利用患者自身的免疫T細(xì)胞來(lái)攻擊癌細(xì)胞。
CAR-T療法，全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(chimericantigen receptor Tcell，CAR-T)，是應(yīng)用患者自身的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室重新改造，裝載上具有識(shí)別腫瘤抗原的受體及共刺激分子，體外擴(kuò)增后再次回輸入患者體內(nèi)，從而識(shí)別并攻擊自身的腫瘤細(xì)胞。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，是將患者體內(nèi)的T細(xì)胞提取出來(lái)，在體外人為地裝上嵌合抗原受體（CAR）——相當(dāng)于給T細(xì)胞裝上一個(gè)GPS導(dǎo)航系統(tǒng)，讓T細(xì)胞能夠找到腫瘤、消滅腫瘤[1]。
其工作原理是什么？
很多人只知道這種CAR-T療法的名字，并不知道作用原理。其實(shí)，簡(jiǎn)單的來(lái)說(shuō)，就是通過(guò)解除免疫細(xì)胞的抑制或者增強(qiáng)免疫的能力，讓免疫系統(tǒng)能夠正常的去識(shí)別并殺傷腫瘤，這其中CAR-T細(xì)胞療法則是增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)的抗癌能力的代表之一。
CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T細(xì)胞療法則是讓T細(xì)胞變得更加強(qiáng)大。在人體內(nèi)，癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)各種方式躲避T細(xì)胞的追殺，從而達(dá)到免疫逃逸的目的。
為了讓T細(xì)胞可以更好地識(shí)別癌細(xì)胞，人們就在實(shí)驗(yàn)室的條件下對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行分析，找到癌細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的特征——通過(guò)這些特征，可以讓T細(xì)胞精準(zhǔn)的找到癌細(xì)胞。
這些癌細(xì)胞的特征會(huì)被導(dǎo)入到T細(xì)胞體內(nèi)，就像是給T細(xì)胞增加了一個(gè)GPS導(dǎo)航一樣，可以精準(zhǔn)的找到癌細(xì)胞，這就是CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)。
CAR-T療法的優(yōu)勢(shì)有哪些？
在血液腫瘤領(lǐng)域，與手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療方式相比，CAR-T具有治療更精準(zhǔn)、殺瘤范圍廣、治療次數(shù)少，作用時(shí)間長(zhǎng)，副作用輕等優(yōu)勢(shì)[3]。
1、治療更精準(zhǔn)
由于CAR-T細(xì)胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的T細(xì)胞，利用抗原抗體結(jié)合的機(jī)制，能克服腫瘤細(xì)胞免疫逃逸等現(xiàn)象，讓腫瘤細(xì)胞無(wú)所逃遁；
2、殺瘤范圍更廣
由于很多腫瘤細(xì)胞表達(dá)相同的腫瘤抗原，針對(duì)某一種腫瘤抗原的CAR基因構(gòu)建一旦完成，便可以被廣泛利用；
3、殺瘤效果更持久
新一代CAR結(jié)構(gòu)中加入了促進(jìn)T細(xì)胞增殖與活化的基因序列，能保證T細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后還可以增殖，CAR-T細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以長(zhǎng)期在體內(nèi)存活。
你知道嗎？CAR-T療法的誕生
CAR-T療法的概念起源于ZeligEshhar教授，后來(lái)被CarlH. June教授用于晚期白血病患者的CAR-T臨床試驗(yàn)[4]。
他將這種療法應(yīng)用于30名白血病患者。這些白血病患者已經(jīng)歷了各種可能的治療方法，包括化療、靶向治療，其中15名甚至進(jìn)行了骨髓移植，但是不幸的是都失敗了。通常情況下，他們的生存時(shí)間不可能超過(guò)半年。他們成了第一批吃螃蟹的人。
結(jié)果震驚世界：27名患者的癌細(xì)胞治療后完全消失！20名患者在半年后復(fù)查仍沒(méi)有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞！
而這批患者中最為出名的當(dāng)屬EmilyWhitehead，如今她已被成功治愈9年了[5]，一年又一年地見(jiàn)證著CAR-T療法帶來(lái)的奇跡。
參考文獻(xiàn)：
[2]WangS, et al. Cancer Communications.2020;1-11.
[3]https://www.nuventra.com/resources/blog/car-t-cells-design-production-toxicity/
[4]http://www.medscape.com/viewarticle/882858#vp_1
[5]https://www.yescartahcp.com/large-b-cell-lymphoma/efficacy
