每年的11月是“全球肺癌關(guān)注月”。肺癌一直是我國重要的公共衛(wèi)生課題，其發(fā)病率和死亡率居各類癌癥之首。而其中小細(xì)胞癌以及肺鱗癌惡性程度較高，傳統(tǒng)的放、化療預(yù)后效果皆不理想，大多數(shù)肺癌患者在確診時已為晚期，以小細(xì)胞肺癌為例，雖然患者早期對放化療的反饋多數(shù)是有效的，但是多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)是廣泛性轉(zhuǎn)移的狀態(tài)，這時候如果只采用放化療等傳統(tǒng)療法的話平均的生存期就會不太理想。探索以細(xì)胞治療為代表的新型治療手段是延長患者生存期，改善生活質(zhì)量的重要抓手。

　　即便早期發(fā)現(xiàn)的小細(xì)胞肺癌對放化療較敏感，但易復(fù)發(fā)、預(yù)后差。近20年來，小細(xì)胞肺癌治療的進(jìn)展相對緩慢，仍是以化療為主的綜合治療，靶向治療舉步維艱。

　　近些年，小細(xì)胞肺癌的治療迎來了多項(xiàng)突破，2018年8月17日BMS宣布FDA批準(zhǔn)nivolumab用于治療經(jīng)過鉑類化療和至少一種其他療法治療過的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌，這是FDA歷史上首次批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)小細(xì)胞肺癌的三線治療方案，這個成果在國內(nèi)期刊《中華腫瘤雜志》中被評價為“照亮小細(xì)胞肺癌治療的星空，成為治療中最閃亮的希望之星”。

　　2018年12月17日，我國的國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)首個國產(chǎn)PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市，后續(xù)又有其他的免疫治療產(chǎn)品面市。這些產(chǎn)品在小細(xì)胞肺癌上的臨床治療上也逐步應(yīng)用。世界肺癌大會上報道的Impower133是Atezolizumab聯(lián)合EP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究，是過去20多年中首個相比現(xiàn)有一線標(biāo)準(zhǔn)治療取得臨床獲益的研究，這個研究在小細(xì)胞肺癌一線治療上具有里程碑式的意義。

　　EP聯(lián)合Atezolizumab的mOS能達(dá)到12.3個月，死亡風(fēng)險降低了30%以上，無進(jìn)展生存期（PFS）和OS均有顯著獲益，并且Atezolizumab聯(lián)合化療耐受性較好，并未出現(xiàn)非預(yù)期不良反應(yīng)。另外，在2018年WCLC上有一項(xiàng)來自真實(shí)世界的研究，比較了小細(xì)胞肺癌三線治療與Checkmate032研究的結(jié)果。此項(xiàng)真實(shí)世界研究共納入3210例SCLC患者，其中符合Checkmate032標(biāo)準(zhǔn)的為78人，這部分人的mOS為3.8個月，12個月生存率為7.5%，18個月生存率為5.0%，而Checkmate032研究結(jié)果mOS為4.4～7.7個月，12個月生存率為33～44%，后者優(yōu)于前者，基于這項(xiàng)研究FDA批準(zhǔn)Nivolumab用于SCLC三線治療。通過這兩項(xiàng)研究可以看到，免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于廣泛期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移SCLC的治療前景廣闊。

　　這幾年國內(nèi)的一些專家以及業(yè)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)也紛紛開展相關(guān)科研工作，并開展了臨床試驗(yàn)。

　　房產(chǎn)行業(yè)龍頭貝殼集團(tuán)的創(chuàng)始人兼董事長左暉因疾病意外惡化于2021年5月20日去世。

　　其實(shí)左暉早在幾年前就飽受小細(xì)胞肺癌的侵蝕。據(jù)貝殼內(nèi)部文件消息稱左暉自2013年到2021年抗癌歷程時間跨度接近8年，在切除1/3的肺后赴美進(jìn)行了系列化療和細(xì)胞聯(lián)合療法。也是在此期間，貝殼完成上市，市值比起發(fā)行價上漲了170%，集團(tuán)最高市值折合人民幣超4000億。

　　目前國內(nèi)外市場上針對非小細(xì)胞肺癌已有20種以上的靶向藥及免疫治療藥物獲批，2018年中國國家食藥監(jiān)總局正式批準(zhǔn)國內(nèi)首個PD-1抑制劑的上市申請，這些新的藥物和治療手段為患者的生存提供了更多可能。

　　那么細(xì)胞是怎么治療癌癥的呢？癌癥患者最怕聽到的就是“癌細(xì)胞擴(kuò)散”，而免疫細(xì)胞療法就是直接在細(xì)胞層面對癌細(xì)胞進(jìn)行的有效、精準(zhǔn)化的狙擊，避免其進(jìn)一步擴(kuò)散。

　　隨著人體的衰老等原因?qū)е碌臋C(jī)體水平下降，或者癌細(xì)胞過于迅猛，我們的免疫細(xì)胞可能戰(zhàn)斗力不足，甚至監(jiān)察不到癌細(xì)胞的游走發(fā)展。

　　這時候就需要免疫細(xì)胞療法。一方面是配合癌癥放化療之后，通過應(yīng)用病人或其直系親屬提前儲備下的免疫細(xì)胞來輔助整個化療療程順利進(jìn)行，改善病人生存狀態(tài)。

　　近年來，免疫治療在SCLC的治療中也取得了進(jìn)展，而且研究人員發(fā)現(xiàn)免疫治療與化療、放療、靶向治療等其他療法相結(jié)合，取得了較好的治療效果。2020年9月在《TranslationalOncology》上發(fā)表了一篇綜述，就目前已完成和正在進(jìn)行的小細(xì)胞肺癌免疫聯(lián)合治療的臨床研究進(jìn)行綜述，通過更合理的聯(lián)合治療策略，以提高治療效果。

　　目前科研人員進(jìn)行的臨床研究包括：免疫單藥和雙免聯(lián)合治療，免疫聯(lián)合化療，雙免聯(lián)合治療，免疫聯(lián)合放、化療等多種研究，免疫聯(lián)合靶向。證實(shí)了放、化療和免疫系統(tǒng)之間都存在正向相互作用。

　　一方面，化療通過腫瘤細(xì)胞表面鈣網(wǎng)蛋白暴露、自噬誘導(dǎo)、遷移族蛋白b1和ATP釋放來增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性。另一方面，化療可以激活NK細(xì)胞等免疫效應(yīng)物，防止腫瘤引起的免疫抑制?；熀兔庖咧委煹穆?lián)合應(yīng)用有望在小細(xì)胞肺癌的治療中獲得長期的抗癌效果。

　　同時，免疫治療可以增強(qiáng)放療的遠(yuǎn)隔效應(yīng)，而放療可以增強(qiáng)免疫治療的效果。

　　或許未來我們不必談癌色變，免疫治療時代，人類的壽命將進(jìn)一步延長，而且不同于單純放化療的痛苦，免疫療法的生力軍來源于人體，回歸于人體，患者的生存質(zhì)量也會大幅度提升。這種抗癌武器的到來將為我們抗癌防癌打開全新思路，人類戰(zhàn)勝癌癥的水平跨上了全新的臺階。